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鼓医专家破解子痫前期(妊高征)发病机制,成果发表于《美国科学院院报》

  2017-12-19 9:58:45  浏览:56次 页面功能 【字体: 】 【关闭
 

     子痫前期(Preeclampsia,PE,也叫妊高征)是妊娠期常见并发症,是全世界包括我国孕产妇死亡的第二位原因,也是围产儿发病与死亡的重要原因,但其发病机理至今不明确。南京鼓楼医院妇产科胡娅莉教授团队经过长期研究发现,子痫前期的发病与一个叫CD81的分子高度相关,相关研究成果以标题为“Up-regulation of CD81 inhibits  cytotrophoblast invasion and mediates maternal endothelial cell dysfunction in preeclampsia” 近日在线发表《PNAS》(美国科学院院报)www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1617601114。 

    论文的第一作者是南京鼓楼医院妇产科沈莉、刁振宇博士,通讯作者是美国加州大学旧金山分校的Yan Zhou教授、南京鼓楼医院妇产科胡娅莉教授。 
    南京鼓楼医院产科是国家卫计委临床重点专科、江苏省围产期疾病诊疗中心、江苏省孕产妇危急重症救治指导中心以及江苏省十三五“科教强卫工程”临床医学中心,学科带头人胡娅莉教授团队一直致力于母胎医学的临床研究,在产前诊断、危重孕产妇救治以及生殖医学等方面取得了多项技术突破。由于子痫前期发病率高达5-10%,死亡率居于孕产妇死因的第二位,该团队一直将子痫前期发病机制及防治方法的研究作为重要的课题之一。

      此前,研究提示子痫前期的孕妇会出现“胎盘浅着床”和“全身血管内皮细胞激活”两大表现,而胎盘浅着床主要是因为绒毛外滋养细胞侵蚀能力下降。一开始,研究团队从miRNAs对母胎界面免疫微环境调控研究出发,探索母胎界面主要细胞:蜕膜自然杀伤细胞、蜕膜间充质干细胞、蜕膜巨噬细胞、蜕膜T调节细胞及胎儿滋养细胞功能变化及其与子痫前期发生发展的关系,相关研究成果《子痫前期母胎界面免疫平衡的调控机制及其改善策略》曾获2014年度江苏省科技进步奖一等奖。

     在深入研究过程中,研究团队进一步发现一个叫CD81的分子不但在子痫前期的胎盘中高表达,而且在孕妇血清中也明显增高,通过进一步研究发现,这个分子能促进绒毛外滋养细胞融合增加,而侵蚀能力明显下降,不仅如此,血清中高表达的CD81分子还会使血管内皮功能受损,促进内皮细胞激活。也就是说,CD81分子在滋养细胞高表达,导致了“胎盘浅着床”,释放到全身后引起“全身内皮细胞激活”,虽然目前尚不能确定CD81是否或如何与其他分子相互作用参与子痫前期的发生发展,但可以肯定的是,CD81分子在该病的发生发展过程中扮演了极其重要的角色。
     在此研究中,该团队还进行了整体动物验证实验。在大鼠孕期的第5天,通过尾静脉向其体内注入一定量的CD81分子,大鼠随即出现了血压升高、蛋白尿增加,以及胎儿生长受限的现象,将其胎盘切片与正常怀孕大鼠的胎盘切片进行比较,可以清楚的看到注入CD81分子的大鼠胎盘血管口径小,说明其还出现了胎盘形成不良。这完全模拟了人类子痫前期的发病过程。

胡娅莉教授介绍:

   找到CD81分子并明确其在子痫前期发病过程中的作用机理,将带来两大潜在的临床意义:一是该分子作为分子标志物的可能性,为预测子痫前期的发生,尽早干预提供帮助;二是作为治疗子痫前期靶点的可能性。下一步该团队将从第一步入手,尽早弄清CD81分子在妊娠过程中的表达特点,探索其在孕妇群体中筛查子痫前期的可能性。”

    据了解,《美国科学院院报》(PNAS)是与Nature、Science齐名,被引用次数最多的综合学科期刊之一。自1914年创刊至今,PNAS提供具有高水平的前沿研究报告、学术评论、学科回顾及前瞻性学术论文以及美国国家科学学会学术动态的报道。PNAS收录的文献涵盖生物、物理和社会科学。此项研究的发表也代表了该项研究成果成为近些年在子痫前期发病机理方面取得的重要进展。该研究得到国家自然科学基金、江苏省临床重点研究专项和江苏省兴卫工程项目的支持。

    该研究成果也被中央电视台、新华社、健康报、人民网、江苏电视台、南京新闻广播、新华日报、南京日报、扬子晚报、现代快报、金陵晚报、南京晨报、龙虎网等多家媒体采访报道。
                                                                                                                编辑:柳辉艳

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